本项目成功构建了粉体性质精准调控技术体系，从根本上解决了原料药粒度分布不均、批间重现性差等技术难题，避免了粉碎工序带来的物料损耗及成本增加的缺陷，同时提高了原料药的附加值，满足了不同制剂产品的个性化需求。

技术特点

　　（1）开发了基于过程在线分析的原料药粒度精准调控技术，实现了不同粒度分布产品的稳定制备，避免了粉碎带来的杂质增加、物料损耗的技术难题，有效保障了缓释制剂溶出的稳定性。技术应用于硝苯地平、坎地沙坦酯、盐酸安非他酮等产品后，取得了显著的成效，避免了粉碎所带来的稳定性下降的问题。其中，硝苯地平产品粒度分布均匀，不同批次间产品粒度重现性好（D50可在4-92μm之间实现微米级订制），节约物料损耗30%以上。

　　（2）开发了高剪切流场均相成核结晶技术，解决了制剂灌装量小、片重不合格的难题，保障了制剂直压工艺的稳定生产，彻底避免了湿法制粒的不稳定因素。采用该技术生产的格列吡嗪、盐酸氟桂利嗪，堆密度显著增加，静电效应大大降低，流动性得到根本改善，为后续粉末直压和直装工艺提供了条件。以此为基础开发的格列吡嗪片直压工艺和盐酸氟桂利嗪胶囊直装工艺，彻底避免了原制粒、干燥等工艺存在的不稳定因素，生产效率提高50%以上。

　　（3）创新了原料药形态调控技术，实现了产品外观形状多样化的定制，解决了制剂质量不一致的难题，为高端制剂产业化提供了基础。基于该技术可直接制备粉体指标优越的坎地沙坦酯球晶，流动性优于针状产品，大幅提升了下游混合、制粒等工序的效率。应用该技术可获得块状、柱状等不同形态的硝苯地平产品，满足不同制剂工艺需求，确保了缓控释制剂的质量水平，解决了制剂批间质量差异大的弊端，保障了患者用药安全。